摘要

旅遊期間出現急性腹瀉，多數情況屬於感染性腸胃炎，常由腸毒素型大腸桿菌、彎曲桿菌或病毒引起。對於一般健康成人而言，輕至中度的旅遊急性腹瀉多半具有自限性，約數天內可逐漸緩解，關鍵在於適當補充水分與電解質，避免脫水。不過，症狀持續時間與腸道菌相的恢復速度密切相關，因此近年研究開始探討益生菌是否能在急性期提供輔助幫助。部分臨床試驗顯示，特定定株益生菌在感染性腹瀉中，可能與縮短症狀天數或調整腸道菌叢結構有關，但在旅遊者腹瀉情境下的直接證據仍有限，效果也因菌株種類與劑量而異。

旅遊急性腹瀉是什麼？為什麼腸道會突然失衡？

在腸胃科的臨床工作中，急性腹瀉幾乎每天都在上演。無論是孩子從幼兒園帶回來的輪狀病毒，還是大人出國回來後的腸胃不適，這些「急性」的腸道事件，背後都有著相似的生理劇本：致病菌或病毒突破腸道防線，引發腸黏膜的發炎反應，腸道蠕動加快、水分電解質來不及被吸收，腹瀉就這樣開始了。

腸道並不是一個被動的受害者。健康的腸道有一套由數兆個微生物組成的生態系，時時刻刻與入侵者競爭地盤，維持著黏膜屏障的完整與局部免疫的平衡。當急性感染打亂了這個生態，腸道需要時間重建，而這段恢復期，往往決定了腹瀉是三天內結束，還是拖了一週以上。

正是在這個「重建」的概念上，益生菌的輔助角色開始被研究者認真討論。Lcr35® 是其中一個被研究最為集中的菌株。這株菌原本就從人體腸道分離，現在依最新的菌種分類歸屬為 Lacticaseibacillus rhamnosus，作為保健用途使用已超過二十年，累積了從基礎實驗到人體試驗的多層次研究資料。

益生菌在急性腹瀉期間能發揮什麼作用？

要評估一株益生菌在急性腹瀉中的可能貢獻，首先要問的是：它能不能在那個環境下活下來、並且發揮影響力？

早期體外研究顯示，Lcr35 具有良好的耐酸與耐膽鹽能力，能通過胃酸環境抵達腸道，並黏附在腸上皮細胞表面。動物試驗進一步確認，給予 Lcr35 後，可在糞便中持續偵測到相當濃度的菌，顯示它能在腸道中暫時維持一定的存在。健康成人的研究也觀察到，連續補充 Lcr35 一週後，糞便中乳酸桿菌數量有所上升，停用後才逐漸下降，符合「短期定植、停用後消退」的特性。這種「借住但不永久入住」的性質，讓它特別適合作為感染急性期的短程輔助工具，而非長期佔據腸道的角色。

在作用機轉方面，研究者在細胞與動物模型中觀察到幾個方向性的發現：Lcr35 能產生乳酸，降低腸道局部酸鹼值，進而抑制部分致病菌的生長；它也能佔據腸黏膜表面的受體位點，在空間上阻礙病原菌的附著。在免疫調節方面，相關模型研究顯示它可能協助調整腸道局部的免疫反應，減少過度的發炎、同時維護黏膜屏障蛋白的表達。這些基礎發現，為它在感染性腹瀉中的輔助角色提供了機轉層面的參考依據。

兒童急性腸胃炎中，益生菌的臨床證據有哪些

基礎研究終究需要人體試驗來驗證。在兒童急性腸胃炎這個方向，台灣林口長庚兒童醫院的一項隨機對照試驗，是目前 Lcr35 在感染性腹瀉領域引用最多的臨床研究之一。

試驗納入 81 位六個月至六歲、因疑似感染性急性腹瀉住院的兒童，隨機分成兩組：一組在標準補液照護之外，同時每日補充 Lcr35，連續七天；另一組只接受標準照護。研究者追蹤兩組兒童的症狀變化長達兩週。

從統計數字來看，兩組從第三天開始出現差異。第七天時，補充 Lcr35 的孩子中仍有腹瀉狀況的比例為 19%，對照組則為 41%；到第十四天，兩組分別降為 7.1% 與 15.4%，顯示整體症狀改善的速度有所不同。除了腹瀉本身，腹痛、腹脹、食慾恢復與體重回升等指標，Lcr35 組也在多個追蹤時間點上呈現較佳的趨勢。

在腸道菌相方面，Lcr35 組的糞便中乳酸桿菌與雙歧桿菌的數量，在第三和第七天都明顯高於對照組，而潛在致病菌群的比例則相對較低。腸道發炎指標的部分，反映腸道發炎程度的 lactoferrin 與 calprotectin 濃度，在 Lcr35 組於第三、七天皆明顯低於對照組，而代表腸道防禦功能的分泌型 IgA 則相對較高。

這些觀察結果共同指向一個方向：在標準照護的基礎上加入 Lcr35，在統計上與兒童急性感染性腹瀉症狀較快趨於緩解有所關聯，且同時伴隨著菌相與腸道發炎指標的有利變化。

輪狀病毒腹瀉可以補充益生菌嗎？

除了一般感染性腹瀉，還有一項台灣的研究專門聚焦在病毒性腹瀉中最常見的元兇——輪狀病毒。

這項研究納入 23 名急性輪狀病毒腸胃炎兒童，分成三組分別接受無益生菌、低劑量或高劑量 Lcr35 共三天，同時給予標準補液，並在前後量測糞便中的病毒排出量。結果顯示，低劑量組與對照組的病毒量變化差異不明顯，但高劑量組的病毒量中位數在三天後下降幅度達 86%，八位受試兒童無一例外都出現明顯的病毒量降低，統計上達顯著差異。

研究者指出，這是第一個以定量方式直接呈現 Lcr35 對輪狀病毒排出量具有「劑量依賴性」影響的試驗，也就是說，效果的出現似乎需要達到足夠的劑量門檻，低劑量看不到相同的反應。這個發現在臨床上的意義在於，光是補充益生菌不夠，菌的數量是否充足，可能同樣是關鍵因素。

旅遊者腹瀉可以預防或縮短病程嗎？

旅遊者腹瀉（Traveler’s diarrhea）是出國旅遊者最常遇到的健康困擾，主要由腸毒素型大腸桿菌、彎曲桿菌或志賀氏菌等引起，典型症狀是抵達目的地後數天內出現水瀉、腹痛與噁心。許多人會在出發前詢問：「可不可以帶益生菌預防？」

答案並不簡單。目前的系統性回顧顯示，在益生菌對旅遊者腹瀉的預防研究中，效果差異極大，不同研究報告的保護率從接近零到接近五成都有，整體證據尚不一致。比較有方向性數據的，是另一株酵母菌 Saccharomyces boulardii；而 L. rhamnosus GG 的分析結果則只達到接近顯著的趨勢，尚未達到統計上的確認。

至於 Lcr35 本身，目前並沒有找到直接針對旅遊者腹瀉進行的人體隨機對照試驗。換句話說，國際旅遊醫學指引在提到 L. rhamnosus 對旅遊者腹瀉的相關討論時，目前尚未將 Lcr35 納入有確定依據的建議項目之中。

從機轉邏輯推論，Lcr35 在旅遊者腹瀉情境下理論上可能有輔助空間——畢竟感染性腹瀉的基本生理機制相似，而它在兒童感染性腹瀉中呈現的免疫與菌相調節方向是正面的。但「理論上合理」與「有直接臨床證據支持」之間，仍有一段距離，這個距離需要誠實面對，不能混為一談。

急性腹瀉時可以安心補充益生菌嗎？安全性與使用建議

在安全性方面，多項試驗的一致結論是：在上述研究設計的劑量範圍內，無論是七天療程的兒童試驗、三天的輪狀病毒試驗，還是健康成人連續補充一週，均未觀察到與安慰劑組有明顯差異的不良反應，顯示 Lcr35 在一般健康族群短期使用下有良好的耐受性。

值得注意的是，益生菌的安全評估需要依族群特性而有所調整。對於免疫功能低下、重症住院或有侵入性醫療裝置（如中心靜脈導管）的患者，一般的益生菌使用原則建議應事先與主治醫師確認，因為極罕見的乳酸桿菌相關感染個案，幾乎都發生在這類特殊族群，而非健康的一般成人或兒童。

綜合現有研究，若要為 Lcr35 在急性腹瀉照護中定一個合理的位置，大致可以這樣描述：在兒童感染性急性腸胃炎（尤其是輪狀病毒腸胃炎）的照護中，現有試驗顯示在標準補液基礎上合併補充 Lcr35，在統計上與症狀較快緩解及腸道菌相調整有所關聯，可作為輔助參考選項之一；在旅遊者腹瀉方面，則目前仍缺乏直接的人體試驗數據，飲食衛生、口服補液與必要時的醫師處方，依然是最有依據的處置方式，益生菌若要使用，角色定位是輔助而非主角。

腹瀉這件事，看似平凡，卻也是腸道向我們發出的一個訊號——提醒我們，腸道生態系的穩定，不是理所當然的。照顧好它，它才能在最需要的時候，快一點回到正軌。

本文所引用之研究資料均為學術試驗之觀察結果，不構成醫療建議。如有急性腸胃炎相關症狀或疑慮，請儘速就醫，由醫師依個人狀況進行診斷與處置建議。[1]

代謝症候群是什麼？為什麼與腸道菌相有關？

要理解這兩株菌的研究價值，必須先了解代謝症候群的本質。它並非單一疾病，而是一組代謝失調同時出現的狀態，以腹部肥胖為核心，搭配血糖偏高或胰島素敏感性下降、血壓偏高，以及血脂異常（三酸甘油酯偏高、好膽固醇 HDL 偏低）。這五個指標彼此高度相關，任一項惡化都可能加速其他項目的連動變化，長期下來是心血管疾病與第二型糖尿病的重要危險因子。多篇國際系統性回顧指出，益生菌整體對腰圍、BMI、空腹血糖、三酸甘油酯與身體低度慢性發炎狀態，在統計上都有一定程度的正向關聯。在這波研究浪潮中，L. plantarum 與 L. helveticus 是出現頻率最高的兩個菌種。粗略來說，L. plantarum 的研究重心在「腸道端」，著重於菌相結構的調整與短鏈脂肪酸（SCFA）的生成；L. helveticus 的研究重心則在「血管端」，與維持正常血壓及動脈彈性的關聯較為密切。

L. plantarum 如何影響腸道菌相與代謝指標？

動物研究發現：L. plantarum 與發炎與脂質代謝的關聯

在高脂飲食誘導的動物模型中，L. plantarum S9 連續補充六週後，研究者觀察到受試動物的體重增加幅度、血脂數值與空腹血糖相較對照組有所差異，同時 TLR4/NF-κB 與 p38 MAPK 兩條與發炎相關的訊號路徑活性也出現下降，血液中腸道毒素 LPS（脂多醣）與發炎指標 TNF-α 的濃度同步降低。這些動物研究結果提示，腸道屏障功能的維護，可能是益生菌影響整體代謝狀態的重要途徑之一。

另一株 L. plantarum ZJUFB2 的動物試驗，進一步描繪了「腸道菌群—膽汁酸—肝臟」這條代謝路徑的可能關聯。研究發現，補充 ZJUFB2 的高脂飲食小鼠，肝臟脂肪堆積與 LDL 膽固醇數值有所變化，且膽汁酸的組成與腸道菌相也同步改變，與肥胖相關的特定菌屬比例下降，具有膽汁酸代謝活性的菌種則有所增加。這個發現有趣之處在於，這株菌並非直接作用於脂肪，而是透過改變膽固醇在腸道的代謝與排出路徑來產生影響。

在能量代謝調控方面，部分 L. plantarum 動物研究還發現肝臟與脂肪組織中 SIRT1、PPARα 與 PGC-1α 等能量調節相關蛋白的表達有所變化，涉及脂肪酸氧化與脂肪組織功能的調整。這些動物研究結果，為後續的人體試驗設計提供了機轉層面的參考依據。

SCFA 與腸道能量調控

多項動物研究都觀察到，L. plantarum 在高脂飲食模型中，能使腸道菌相的 Firmicutes 與 Bacteroidetes 比值趨向健康體重個體的型態，並提升腸道中短鏈脂肪酸（尤其是乙酸、丙酸與丁酸）的含量。SCFA 在研究中被認為與腸道黏膜屏障的維護、腸道中 LPS 的滲漏控制，以及部分代謝訊號的傳遞有關。

L. plantarum HF02 的動物研究還發現，補充該菌株的小鼠小腸中胰脂酶活性有所降低，糞便中三酸甘油酯的排出量則有所增加，代表從食物中實際被吸收的脂肪熱量可能有所減少。這個機轉在研究者看來相當有趣，因為它提供了一個與藥物不同的、透過腸道菌調節能量吸收的可能途徑。

實際臨床研究整理

在人體試驗層級，韓國一項雙盲隨機對照試驗，讓 BMI 介於 25 至 30 的過重成人每日補充 L. plantarum LMT1-48，持續 12 週。試驗結束時，介入組體重與腹部內臟脂肪面積的變化與安慰劑組出現差異，HOMA-IR（用來評估胰島素敏感性的指標）的變化趨勢兩組也呈現不同方向。研究者同時分析了糞便菌相，發現體重變化與腸道特定菌種的比例有關聯性。

中國的一項臨床試驗則以不同的方式進行：讓代謝症候群受試者將日常主食部分替換為以 L. plantarum 發酵的大麥小麥複合麵條，持續 10 週。研究者觀察到介入組的口服葡萄糖耐受試驗數值、空腹血糖、HbA1c 與三酸甘油酯的變化，以及體脂與內臟脂肪的測量結果，均與對照組有所差異。這個試驗設計的啟示在於，以發酵功能食品作為日常飲食的一部分，可能是讓益生菌效益融入生活的一種可行方式。

L. helveticus 如何透過 ACE 胜肽與血壓產生關聯？

VPP 與 IPP 是什麼？ACE 胜肽的研究背景

L. helveticus 最受研究者關注的特性，來自它在發酵牛乳過程中的一個特殊能力：從酪蛋白中釋放出 Val-Pro-Pro（VPP）與 Ile-Pro-Pro（IPP）兩種小分子胜肽。這兩種分子在體外研究與動物試驗中，顯示出與血管張力素轉換酶（ACE）相關的活性，機轉方向與現有 ACEI 類藥物類似，但效力較為溫和。重要的是，這些胜肽在發酵乳產品中相當穩定，是目前研究者最常討論的 L. helveticus 功能性成分。

人體試驗中的血壓相關觀察

目前在血壓管理方面，以 L. helveticus LBK-16H 發酵乳進行的隨機雙盲安慰劑對照試驗是引用較多的一項。研究納入 94 位未服用降壓藥的輕度血壓偏高成人，每日兩次飲用含 VPP 與 IPP 的發酵乳，持續 10 週，結果與安慰劑組相比，介入組的 24 小時動態血壓出現較大幅度的變化，不良反應發生率兩組相當。研究者在結論中提到，這類發酵乳或可作為血壓偏高族群在飲食層面的輔助參考選項之一。

日本的 L. helveticus CM4 試驗，同樣以錠劑形式補充，4 週後在血壓偏高受試者族群中也觀察到舒張壓的差異。值得關注的是，丹麥一項試驗雖未能在人體層級直接確認 ACE 抑制的作用，但發現高劑量發酵乳組在直立試驗中交感神經活性的指標有所下降，暗示可能存在神經調節以外的多元路徑。另有長期試驗顯示，持續攝取 L. helveticus 發酵乳的受試者，中心動脈增強指數（反映動脈彈性的指標）也出現一定程度的變化，即便辦公室量測的血壓改變不明顯。

動物模型中，L. helveticus 與血糖血脂的觀察

在動物試驗方面，2026 年發表的 L. helveticus WIS02 研究，觀察到這株菌在糖尿病模型小鼠中，血糖、血脂與肝臟組織的變化，同時腸道中 Akkermansia muciniphila 等被認為與代謝健康有關的菌種比例也出現上升。相較於 L. plantarum，L. helveticus 在血脂與血糖方面的直接人體臨床資料目前仍較為有限，且多屬複合配方試驗中的次要觀察指標，尚需更多專門設計的人體試驗來進一步釐清。

兩菌聯用：可以一起補充嗎？研究怎麼看？

兩株菌在高果糖飲食誘導的代謝症候群大鼠中曾被直接比較。研究發現，高果糖飲食組的腎臟胰島素訊號路徑受到抑制，發炎相關因子上升，腎臟 SGLT2 表達也出現過度活化。補充 L. plantarum 後，上述多項指標出現改變；L. helveticus 在發炎標記方面也有一定貢獻，但整體幅度略低。這項動物試驗的結果，讓研究者對兩菌株的互補性產生了進一步探索的興趣。

若以整體代謝健康維護為目標來思考，這兩株菌的組合在研究邏輯上有一定的互補空間：L. plantarum 負責腸道端的調整—包含菌相結構、SCFA 生成、腸道屏障維護與全身慢性發炎的緩解；L. helveticus 則在血管與全身代謝端補位—透過 ACE 抑制胜肽與可能的神經調節路徑，協助維持血壓的穩定，並在動物研究中展現對脂質代謝與代謝器官的保護作用。

什麼是我們目前還不確定的

誠實面對研究現況同樣重要。到目前為止，尚無大規模的人體臨床試驗，同時以代謝症候群各構成指標作為主要觀察終點，驗證 L. plantarum 與 L. helveticus 聯合補充的效益。現有的討論，大多是從個別菌株的動物與人體試驗結果，進行邏輯上的推論與延伸。

在實際應用上，有幾點值得一般讀者留意。若有興趣嘗試相關益生菌產品，應優先選擇有具體菌株標示、且有研究文獻支持的產品，同時搭配富含膳食纖維的日常飲食，以提供腸道益菌良好的生長環境。本身已在使用降壓藥物者，補充 L. helveticus 發酵乳相關產品前，宜先與主治醫師確認是否適合。對於已確診糖尿病、脂肪肝或合併多種慢性病的朋友，藥物與生活型態的調整仍是醫療上的第一優先，益生菌的角色定位是輔助，而非替代正規治療。健康的腸道，是代謝穩定的根基。益生菌研究的進展令人期待，但最好的「菌相環境」，終究還是來自均衡的飲食、規律的活動，以及和自己身體長期的對話與照顧。

陰道菌叢是什麼？為什麼乳酸桿菌如此重要？

在婦科工作這麼多年，我深刻感受到一件事：大多數女性對陰道健康的認識，往往停留在「有症狀才就醫」的階段，卻忽略了每天在體內悄悄運作的微生態系統。

健康的陰道以乳酸桿菌（Lactobacillus 屬）為優勢菌種，這些菌能產生乳酸，將陰道環境維持在弱酸性狀態，同時透過競爭性排除與代謝產物，抑制部分與陰道不適相關的菌種生長。一旦這套平衡因為抗生素使用、荷爾蒙變化、生活習慣或免疫狀態改變而被打破，厭氧菌便可能開始大量增殖，進而出現各種婦科不適症狀。

GR-1 與 RC-14 就是在這個背景下進入研究者視野的。這兩株菌原本就分離自健康女性的泌尿生殖道，天然地對這個環境具有親和性，後來經基因重新分類，分別正式命名為 Lacticaseibacillus rhamnosus GR-1 與 Limosilactobacillus reuteri RC-14。長期以來，兩者固定以聯合形式應用於婦女泌尿生殖道保健，是目前益生菌領域中，針對婦科健康累積研究文獻較為豐富的組合之一。

益生菌如何影響陰道微生態？可能機制解析

理解 GR-1 與 RC-14 在臨床試驗中呈現的結果，有助於先了解它們在實驗室與細胞模型中所展現的可能機轉。

體外研究顯示，這兩株菌能產生乳酸，有助於降低局部環境的酸鹼值，並對部分與陰道菌叢失衡相關的菌種，展現出抑制生長的活性，部分效果與其代謝產物及表面結構特性有關。以人類陰道上皮細胞為基礎的模型實驗中，研究者觀察到加入 GR-1 與 RC-14 後，白色念珠菌對細胞的黏附程度以及與感染相關的發炎指標均出現變化，顯示這兩株菌在體外模型中可能同時扮演「抑菌」與「調節局部環境反應」的雙重角色。

這些體外結果不能直接等同於臨床效果，但為後續人體試驗提供了機轉層面的合理參考依據。

輔助抗生素療程後的菌叢調理

陰道菌叢失衡是許多女性的長期困擾，令人頭痛的不只是急性症狀，更是治療後仍容易反覆的問題。抗生素雖然能在療程中發揮作用，但療程結束後菌叢的重建，並不會自動發生—這正是 GR-1/RC-14 被寄予期望的關鍵時間點。

在尼日利亞進行的一項隨機雙盲試驗中，125 位菌叢失衡的女性都接受了七天的口服 metronidazole，之後隨機分組，部分受試者口服 GR-1/RC-14 三十天，其餘服用安慰劑。三十天追蹤時，合併益生菌組的改善比例達到 88%，而安慰劑組為 40%。益生菌組陰道拭子中偵測到較高濃度乳酸桿菌的比例也明顯較高（96% 對 53%），顯示這兩株菌在統計上與協助菌叢恢復有所關聯，不只是短期壓制菌相失衡。

巴西的試驗設計略有不同，64 位受試者先接受單次 tinidazole，之後連續四週口服 GR-1/RC-14 或安慰劑。第 28 天評估時，益生菌組的改善率為 87.5%，安慰劑組為 50%，差異達統計顯著性。以客觀菌相評分判定為「正常菌相」的比例，益生菌組為 75%，安慰劑組僅 34.4%，再度印證了這個組合在輔助菌叢調養方面的參考價值。

值得誠實說明的是，並非所有試驗都指向同一方向。中國一項較新的前瞻性隨機試驗，讓受試者在 metronidazole 陰道栓劑療程後，部分再加口服 GR-1/RC-14 三十天，結果兩組的整體改善率差異並不顯著。研究者的分析指出，口服補充後能否有效定植於陰道，可能受到給藥途徑、族群特性與當地菌相等多重因素影響，並非每位女性都能得到相同程度的反應。

孕期可以補充婦科益生菌嗎？GBS 與菌叢研究整理

對婦產科醫師而言，孕期的陰道菌相管理有著特殊的臨床意義。B 群鏈球菌（GBS）在孕婦陰道與直腸的帶菌狀態，是新生兒感染風險評估的重要指標，目前標準處置是帶菌孕婦在分娩時接受預防性抗生素。若能在分娩前調整帶菌狀態，是許多研究者關注的方向。

台灣的一項隨機對照試驗，將 110 位妊娠 35 至 37 週、GBS 培養陽性的孕婦，隨機分組口服含 GR-1/RC-14 的益生菌膠囊或安慰劑，持續至分娩。在完成研究的 99 位孕婦中，益生菌組有 42.9% 由陽性轉為陰性，安慰劑組為 18.0%，兩組差異達統計顯著性。這是目前孕期 GBS 相關研究中，GR-1/RC-14 較具參考性的一項試驗結果。

加拿大另一項從妊娠中期就開始補充的試驗，則在後期評估時未觀察到兩組帶菌狀態的顯著差異。研究者認為，介入起始時點、療程長度與地區性菌相的不同，可能都會影響最終結果。針對低風險孕婦的研究也顯示，補充 GR-1/RC-14 雖在部分與發炎相關的菌群指標上有方向性變化，但整體菌相評分並未出現顯著改變。這些差異提醒我們，孕期益生菌補充的效益，因人而異的程度相當明顯，應由醫師依個人狀況評估是否適合。

停經後陰道菌叢改變，口服益生菌有幫助嗎

停經後，隨著雌激素大幅下降，陰道環境改變，乳酸桿菌的數量也往往隨之減少，使這個年齡層的女性更容易感到陰道不適。在這個族群中，GR-1/RC-14 同樣累積了若干研究資料。

一項針對停經後、菌相屬「中間型」女性的雙盲試驗，受試者連續 14 天口服 GR-1/RC-14，結果有 60% 的受試者菌相評分出現明顯改善，對照組僅 16%。這個結果顯示，即使在雌激素不足的停經環境下，口服這兩株菌仍可能有助於菌叢向較健康的方向移動。另一項以更精細基因定序技術分析的研究則發現，即便表面的菌相評分沒有顯著改變，益生菌在菌相組成與代謝物的細微層面仍可被偵測到調節作用，說明菌叢的影響，有時存在於我們還未能完整測量到的地方。

反覆念珠菌或泌尿道不適，益生菌能扮演什麼角色

在念珠菌相關感染方面，目前較強的研究證據以體外實驗為主。GR-1 與 RC-14 在細胞模型中展現出對白色念珠菌與光滑念珠菌的抑制活性，並具有調節宿主局部環境反應的潛力。臨床上，這兩株菌目前較多的定位是作為標準抗真菌藥物的輔助選項，直接比較的大型人體試驗仍相對有限，現階段若有念珠菌感染，仍應以醫師處方的抗真菌藥物為主要處置。

對於有反覆泌尿道不適困擾的女性，部分研究顯示定期補充 GR-1/RC-14 可能與降低不適頻率有關，機轉可能與維護陰道及尿道周圍的乳酸桿菌環境有關。對於不希望長期依賴抗生素的族群，這提供了一個值得與醫師討論的方向，但仍建議在醫療專業人員的評估下進行。

口服益生菌真的有效嗎？目前研究的限制與安全性

我在門診常被問到：「這兩株菌到底有沒有用？」誠實的回答是：在特定情境下，現有研究支持它們作為輔助保健的選項有一定的參考依據；但效果與個人的基線菌相狀態、給藥方式、療程長度，以及所處的生命階段，都有高度關聯，並非每位女性都能得到相同的反應。

安全性方面，多數納入孕婦、停經女性與一般成人的試驗，均顯示口服或陰道補充 GR-1/RC-14 的耐受性良好，偶有輕微腸胃不適，與安慰劑組相當，孕期使用也未見明顯的安全疑慮被報告。

需要特別說明的是，本文所提及的所有研究結果，均為學術試驗的觀察發現，不構成任何醫療建議，益生菌產品也不能取代正規醫療診治。若您有相關健康困擾，請務必諮詢婦科或家醫科醫師，由專業人員依您的個人狀況進行評估與建議。

照顧陰道健康的第一步，是認識它、理解它，然後在充分資訊的基礎上，和您信任的醫師一起做出最適合自己的選擇。

「我吃益生菌有用嗎？」這是臨床上病人最常詢問的問題之一，而真正的答案，取決於「你吃的是哪一種益生菌」。

隨著腸道菌相（gut microbiota）研究快速發展，益生菌早已不再只是調整體質或促進消化的保健補充品。近年來，科學界與法規機構逐步建立出一條清楚的發展路徑：從傳統益生菌（Probiotic）、次世代益生菌（Next-Generation Probiotics, NGP），到正式被視為藥品的活菌生醫治療產品（Live Biotherapeutic Products, LBP）。

這不只是名稱的改變，而是象徵活菌正式進入精準醫療與藥物治療體系的關鍵轉折。

一、什麼是傳統益生菌？

傳統益生菌通常被定義為「攝取後可對宿主健康產生益處的活性微生物」，多屬於保健食品範疇，主要訴求為改善腸胃不適或調整體質。

然而，這類產品普遍具有以下特性：

• 不以治療特定疾病為目的
• 無需進行新藥臨床試驗（IND）
• 菌株、菌數與品質在批次間差異大
• 不需證明明確臨床療效

更關鍵的是，多數傳統益生菌屬於不耐酸、不耐抗生素的營養型細菌，在化療或抗生素治療的嚴苛環境中難以存活，更遑論在腸道中定植並發揮治療效果。

二、什麼是次世代益生菌（NGP）？

次世代益生菌的概念，源自於高通量定序與微生物組學的進步。研究焦點不再只是「補充好菌」，而是尋找：

• 與特定疾病高度相關的菌株
• 具有明確生物學功能的腸道微生物
• 能調節免疫、代謝或腸道屏障的關鍵菌種

這類次世代益生菌候選群，常具有以下核心特徵：

• 傳統益生菌以外的新菌種
• 屬於嚴格厭氧菌
• 培養困難
• 功能高度專一
• 多停留在動物模型或早期臨床研究階段

常見研究菌株包含：
Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium prausnitzii、Clostridium butyricum。

因此，次世代益生菌（NGPs）代表生物學與醫學研究的前沿發展，屬於以疾病機轉為導向的研究對象，然而其本身尚不等同於藥品，亦未全面完成藥品法規所要求的臨床與製造規範。

三、什麼是活菌生醫治療產品（LBP）？

相較之下，次世代益生菌藥品則是截然不同的存在。它們的正式名稱為「活菌生醫治療產品」（Live Biotherapeutic Product，簡稱LBP），代表著從保健走向治療的典範轉移。美國FDA在2012年發佈 LBP相關指南，正式創建 LBP 類別及其用於臨床試驗之生產製造規範，明確將LBP定義為「含有活微生物，目的在於預防、治療或治癒人類疾病的生物製劑」，必須依循藥品法規進行開發。這意味著從菌株基因鑑定、毒素基因檢測、精確的菌數標示、GMP製程控管、穩定性試驗到完整臨床試驗，每一個環節都必須符合藥品級標準。[1,2]

目前 FDA 僅核准 Rebyota 與 Vowst，用於反覆發作的困難梭狀芽孢桿菌感染，顯示 LBP 屬於高度門檻的藥品級產品。

次世代益生菌代表新一代具高度功能專一性的腸道菌群資源，而活菌生醫治療產品則是經法規核准、正式當作藥品管理的活菌製劑。不是所有 NGP 都會成為 LBP，但幾乎所有 LBP 都來自 NGP。

四、從 NGP 到 LBP 的關鍵橋樑：CBM588

在眾多次世代益生菌研究中，Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588） 是極具代表性的例子。

CBM588 在日本已作為處方藥使用數十年，累積大量安全性資料，並於近年在國際文獻中被指出，其臨床應用邏輯與研究設計已符合 LBP 的核心精神。

其重要特徵包括：

• 明確的菌株身分與來源
• 穩定製程與品質一致性
• 累積多項臨床與機轉研究
• 實際用於特定疾病治療

CBM588 成功串連了基礎菌相研究與臨床藥物治療，是目前少數具醫療使用經驗的次世代益生菌代表。

五、腸道與健康的未來趨勢

腸道菌治療的演進，可清楚劃分為三個世代：

1. 傳統益生菌：健康促進
2. 次世代益生菌（NGP）：疾病機轉導向
3. 活菌生醫產品（LBP）：藥品級精準治療

這樣的演進代表，活菌不再只是「保健選項」，而是逐步成為可被設計、驗證與精準應用的治療工具，並在專業醫療團隊的評估與監督下，於適當時機納入治療計畫。

在精準醫療時代，真正的關鍵不再是「要不要吃益生菌」，而是：
是否在正確的疾病、正確的族群，使用正確的菌株。

大腸瘜肉復發能降低嗎？

大腸瘜肉在切除後，仍有相當比例會再次復發。臨床研究指出，特別是腺瘤性瘜肉，即使完成內視鏡切除，追蹤期間仍可能再次出現，因此「如何降低術後復發率」成為重要醫學議題。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院的最新研究顯示，次世代益生菌 CBM588 可能提供新的輔助方向。該研究採用隨機交叉試驗（Randomized Crossover Trial），發現長期於日本臨床使用的益生菌菌株Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588），在追蹤期間可能有助於降低大腸腺瘤性瘜肉的復發風險。

這項結果代表，除了定期追蹤與手術治療外，「透過腸道菌相調整進行長期介入」，可能成為未來預防大腸瘜肉復發的重要補充策略。

一、為什麼「降低腺瘤復發」是癌症預防關鍵？

腺瘤仍屬癌前病變，是介入預防的黃金窗口。多數腺瘤侷限於黏膜層，通常可透過內視鏡完整切除；但切除後並不代表風險歸零——後續「是否再長回來」才是長期風險管理的重點。

• 切除不是終點：瘜肉切除更像是癌症預防的起點，追蹤期間的生活與風險管理同樣關鍵。
• 可介入的窗口：若能降低腺瘤復發，就有機會降低後續癌化進程的機率。
• 生活型因子可調整：例如膳食纖維攝取等因素，已被認為與腺瘤風險相關。

二、研究亮點：CBM588 隨機交叉試驗怎麼做？

本研究由高雄醫學大學附設中和紀念醫院團隊進行，並以隨機交叉試驗形式發表於 Oncology Research（Wang et al., 2025）。研究納入 398 名曾切除腺瘤，且在追蹤中再次出現瘜肉者；受試者在不同年度分別接受CBM588 與 安慰劑（交叉對照），並且每年接受大腸鏡追蹤。

三、研究結果：瘜肉數、復發率與 NNT 一次看懂

研究顯示，在符合研究規定（高服從度）者中，CBM588 介入與較佳結果相關：不僅平均瘜肉數降低，腺瘤性瘜肉復發率也明顯下降，且一年使用的治療效益可量化（NNT）。

四、為何有效：CBM588 可能的三重機轉

研究整理指出，CBM588 不是單純「補菌」，而可能透過 微生態調控 + 代謝改善 + 免疫抗炎 的路徑，影響腺瘤復發風險。以下用臨床可理解的方式拆解：

（1）產生丁酸：強化腸壁、抑制異常增生

CBM588 可提升腸道內丁酸（Butyrate）濃度。丁酸是腸道上皮細胞的重要能量來源，也常被認為與腸道屏障穩定、抗發炎與降低癌前病變的背景因子相關。

（2）調節免疫：降低慢性發炎底盤

研究指出，CBM588 可能增加調節型 T 細胞（Treg）比例、降低慢性腸道發炎。由於長期慢性發炎是瘜肉生成與惡化的重要背景，免疫調節有機會成為「降低復發」的關鍵環節。

（3）重建菌相：降低致癌菌與代謝物風險

透過促進有益菌、抑制有害菌及其代謝物，CBM588 可能幫助腸道生態回到更穩定狀態。文中亦提到與致癌風險相關的代謝物例子，如次級膽酸、N-亞硝胺等，可能是菌相失衡下的風險訊號。

五、臨床怎麼用：把益生菌納入「腺瘤前病變管理」

從預防醫學角度，益生菌不等同藥物，也不能取代大腸鏡追蹤；但對於高風險族群，若能在「腺瘤形成的早期階段」介入，可能有助於降低異常增生與癌前病變累積。

1. 先把追蹤做對：依醫囑完成定期大腸鏡追蹤與病理評估，這是風險管理的核心。
2. 生活因子同步調整：飲食結構（含纖維攝取）、體重管理、作息與運動，都是降低復發風險的基礎盤。
3. 在高風險人群考慮輔助介入：若曾有腺瘤、家族史、肥胖或飲食不均等情境，可與醫師討論是否採用「可長期維持」的益生菌介入作為輔助策略。

一、當「無毒」不再代表安全：隱形腸道感染的新威脅

在臨床上，反覆腹瀉與潰瘍性結腸炎患者的病因，常被歸咎於困難梭菌（Clostridioides difficile）感染。然而，近年長庚醫療團隊發現，一種名為「無毒梭菌（Clostridium innocuum）」的細菌，正悄悄成為腸炎與菌群失衡的新兇手_[1][2]。

這種細菌雖不分泌典型的外毒素（如 TcdA/TcdB），卻能透過脂質筏依賴型（lipid raft-dependent）細胞毒性破壞腸上皮細胞，觸發 NOD2 與 NF-κB 發炎訊號，導致細胞凋亡與屏障受損_[3][4]。在臨床上，它的感染表現與 C. difficile 高度相似，但傳統檢測難以區分，容易造成誤診與治療延誤。

2025 年 10 月，長庚醫院微菌治療中心公布一例典型病例：

一名 22 歲女性潰瘍性結腸炎患者長期腹瀉且反覆血便，C. difficile 檢測陰性。經質譜與全基因鑑定，最終確認為 C. innocuum 感染；經針對性治療與菌群調整後完全康復_[5]。

此發現不僅揭示新興病原的臨床重要性，也凸顯傳統抗生素策略的侷限：當抗藥性蔓延，我們該如何重新思考「治療 vs. 共生」？

二、C. innocuum：抗萬古黴素的「隱形殺手」

研究指出，C. innocuum 對萬古黴素具固有抗性，這使得標準的困難梭菌治療方案（以萬古黴素為主）無效_[7][8][9]。

其耐藥性源於三種關鍵酵素——D-丙氨酸-D-丙氨酸連接酶、丙氨酸消旋酶與 D-丙氨酰-D-丙氨酸羧基肽酶，共同生成終止於 D-Ala-D-Ser 的低親和力肽聚糖前體，使萬古黴素無法結合細胞壁_[10]。

這些數據揭示：無毒梭菌不僅能致病，更可能成為新一代多重抗藥性菌株的代表。

三、抗生素時代的極限：當「殺菌」不再是唯一解

抗生素的廣泛使用曾挽救無數生命，但也同時破壞了腸道的生態平衡。抗生素並不區分「敵我」，在清除病原的同時，也抑制了維持腸道穩定的共生益菌。這導致兩個後果：

1. 菌群失衡（Dysbiosis）——失去競爭的病原如梭菌屬得以大量繁殖；
2. 耐藥性基因擴散——細菌之間透過水平基因轉移（HGT）快速共享耐藥特徵_[9][10]。

這正是為什麼即便醫師遵循標準療程，仍可能出現「感染未癒、炎症惡化」的臨床現象。因此，長庚醫療團隊提出了新的治療思維：從「殺菌」轉向「重建生態」。這不僅是治療策略的革新，更是一種微菌醫學的觀念轉變。

四、CBM588：來自益生菌的「微生態修復方案」

在眾多可用的微菌治療選項中，來自日本的益生菌菌株—Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588）成為焦點。該菌株於 1933 年首次分離、1963 年獲臨床應用許可，並已在日本、韓國與中國安全使用超過五十年_[13][14]。

CBM588 的關鍵機制：

CBM588 的關鍵能力在於產生大量丁酸（Butyrate），這是腸上皮細胞的主要能量來源，並能啟動多層次的防護機制：

• (1) 酸化環境抑菌作用：丁酸與乳酸降低腸腔 pH 值，抑制厭氧病原的生長_[15][16]。
• (2) 修復腸道屏障：上調緊密連結蛋白（occludin、claudin-1、ZO-1）與黏蛋白表達_[17][18]。
• (3) 免疫調節：促進 IL-17A、IL-10 與 TGF-β 分泌，平衡促炎與抗炎反應_[19]。
• (4) 抗炎脂質代謝調控：提升 15d-prostaglandin J2 與 protectin D1，抑制 NF-κB 活化_[20]。

這些作用機制使 CBM588 能夠同時修復屏障、重建菌群與調節免疫反應。長庚研究團隊推測，在 C. innocuum 感染中，CBM588 可藉由抑制 NF-κB 發炎通路與酸化環境，間接減弱細胞毒性效應_[3][17]。

五、臨床新策略：從「抗菌」走向「微菌重建」

長庚醫療團隊依據多年研究與臨床實證，提出「三階段微菌治療策略」：

1. 準確鑑別診斷：利用質譜與全基因定序區分 C. innocuum 與 C. difficile 感染，避免誤用萬古黴素。
2. 對症抗生素治療：採用有效藥物如甲硝唑或克林黴素，降低耐藥性風險_[8][9]。
3. 微菌重建與維穩：於抗生素治療後補充 CBM588，恢復菌群多樣性、增強屏障防禦。若為難治或反覆感染者，則考慮糞菌移植（FMT）作為輔助療法_[21]。

這一策略強調「治療 + 恢復」的完整循環，標誌著微菌治療從輔助角色走向臨床核心。

六、從感染防治到免疫醫學：微菌療法的未來版圖

除了感染領域，CBM588 的應用已延伸至癌症免疫治療與代謝疾病研究。2024 年發表於 Gut Microbes 的研究顯示，CBM588 補充可顯著提升 PD-1 抑制劑治療反應率，原因在於其能增強丁酸菌與 Ruminococcaceae 科菌株豐度，優化腸道免疫環境_[22][23]。

這項成果進一步印證了腸道菌與全身免疫系統的互動關係，也使「微菌治療」成為醫學界的跨領域焦點。對長庚醫療團隊而言，微菌治療中心的成立不僅是臨床創舉，更象徵醫療從「單一病原思維」邁向「系統性共生思維」的新紀元。

七、結語：從抗藥性危機到微菌共生

無毒梭菌（Clostridium innocuum）是一種對萬古黴素具抗性、治療困難的伺機性厭氧菌，它的出現提醒我們：細菌可透過多層次機制造成疾病。當抗生素時代步入瓶頸，醫學的未來或許不在於「殺死所有細菌」，而在於如何讓好菌重新奪回主導權。

長庚醫療團隊所推動的「微菌治療」正是這場變革的核心—它代表著醫學正從單一對抗，走向平衡、重建與共生的新思維。

Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588） 可與抗生素併用，透過抑菌、免疫調控與腸黏膜修復三重作用，協助預防與治療感染。在抗藥性浪潮之下，這場「細菌之戰」的勝負關鍵，或許不在抗生素，而在於我們是否願意重新理解體內那片微小而龐大的生態系。