近年來,益生菌的討論已經不只停留在「幫助排便」或「調整體質」。隨著腸道菌相研究進展,醫學界開始關注腸道微生物是否可能透過免疫、代謝物與發炎反應,影響腸道以外的器官,例如泌尿生殖道與子宮微環境(Chen et al., 2017)。

隨著生醫界對次世代益生菌(Next-Generation Probiotics, NGPs)與腸道外器官軸(Extra-intestinal Axis)的深入研究,市售普通保健級益生菌已無法滿足精準醫療的需求。

宮入菌,也就是 Clostridium butyricum MIYAIRI 588,常簡稱 CBM588,是一種能形成芽孢、產生丁酸的益生菌菌株,已正式被臨床醫學界視為醫療級 NGP 的指標性菌株。近年,亦有研究開始探討 CBM588 與孕期 B 型鏈球菌定殖、子宮微環境發炎、產丁酸菌與早產風險之間的可能關聯(Hagihara et al., 2024; Lai et al., 2021; Uchida et al., 2025)。

但不同主題的證據強度差異很大,有些來自人體回溯研究,有些仍停留在動物模型或機轉推論,本文提供婦產科領域的臨床數據、細胞分子機轉與最新實證醫學觀點,作為論述參考基礎。

先認識 CBM588:它和一般乳酸菌有什麼不同?

CBM588 屬於產丁酸菌。丁酸是短鏈脂肪酸的一種,也是腸道菌相與宿主免疫互動時常被討論的代謝物。研究認為,CBM588 可能透過腸道菌相、脂質代謝與宿主免疫訊號之間的互動,影響發炎反應與腸道屏障相關機制(Ariyoshi et al., 2021)。

安全性方面,Isa 等人(2016)評估了 CBM588 的抗生素敏感性、梭菌毒素基因與動物生殖發育毒性,結果未觀察到明顯生殖與發育毒性訊號,這提供了部分菌株安全性評估資料。不過,這不等於所有健康狀況都適合自行補充。免疫低下、慢性疾病、或有特殊婦產科病史者,仍應先和醫師討論。

CBM588 與孕期 B 型鏈球菌:目前較接近臨床應用的研究

B 型鏈球菌,也就是 Group B Streptococcus,簡稱 GBS,是孕期產檢中常見的重要篩檢項目。ACOG 指引指出,孕婦 GBS 定殖是新生兒早發型 GBS 感染的重要風險因子,並建議於妊娠 36 0/7 至 37 6/7 週進行 GBS 篩檢;若篩檢陽性,通常需依指引接受分娩期抗生素預防(American College of Obstetricians and Gynecologists [ACOG], 2020)。

CBM588 與 GBS 的關聯,主要來自台灣耕莘醫院婦產科團隊於《Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology》發表的大型回溯性研究。Lai 等人(2021)納入 1,576 名單胎妊娠亞洲孕婦,分析自妊娠第 32⁺⁰ 週起每日口服 40mg~80mg CBM588 (1~2包妙利散)持續 4 週以上對母體 GBS 定殖率的影響,結果如下:

  • GBS 定殖率:介入組由對照組的 16.29% 顯著降至 11.37%(調整後勝算比 aOR = 0.66,95% CI: 0.45–0.97,P = 0.0338)
  • 劑量依賴效應:每日口服 2 包(BID)組的 GBS 定殖率進一步降至 9.92%,優於每日 1 包(QD)組,顯示足夠介入時間與劑量是提高 GBS 陰性率的關鍵

雖然臨床研究顯示口服 CBM588 有助於降低孕婦的 GBS 定殖率,但孕期仍應依照醫師安排完成 GBS 篩檢。若篩檢結果為陽性,產程中抗生素預防仍須嚴格遵循現行臨床指引與主治醫師的專業臨床判斷(ACOG, 2020)。

腸–子宮軸(Gut-Uterus Axis)是什麼?益生菌對孕婦有什麼影響?

「腸–子宮軸」指的是腸道菌相可能透過免疫訊號、發炎反應、脂質代謝物或短鏈脂肪酸,間接影響子宮微環境。女性生殖道並不是完全孤立的環境,子宮與陰道菌相、局部免疫與全身代謝狀態,可能共同影響發炎、著床、感染與妊娠結果(Chen et al., 2017)。

Hagihara 等人(2024)於《Frontiers in Microbiology》發表的小鼠子宮內膜炎模型研究,揭示口服 Clostridium butyricum 可透過以下三條路徑建立「腸–子宮軸」的遠端保護機制:

  1. 促進子宮內膜益菌增殖:口服 CBM588 可顯著改變子宮菌相,誘導 Lactobacillus spp. 及 Limosilactobacillus spp. 增殖
  2. 上調第一型干擾素(IFN-β):藉由乳酸桿菌增殖觸發子宮組織 IFN-β 表達,啟動宿主局部病原清除機制
  3. 調節促炎/抗炎細胞因子平衡:顯著降低促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-17A、IFN-γ),同時上調抗炎因子(IL-10、TGF-β、IL-4)

此外,研究亦指出 CBM588 的子宮抗炎效益並非單由丁酸驅動,而是涉及更複雜的脂質代謝軸:口服後子宮組織 Resolvin D5 顯著上調;當以藥物抑制 15-脂氧合酶(15-LOX) 或敲除脂肪酸受體 GPR120 時,CBM588 的子宮抗炎效益明顯削弱,顯示其透過「15-LOX → Resolvin D5 → GPR120」這條 omega-3 代謝路徑與宿主互動(Hagihara et al., 2024)。

CBM588 多路徑機制全覽:腸–子宮軸、Treg 免疫調節與脂質代謝軸

圖. CBM588 多路徑機制全覽:腸–子宮軸、Treg 免疫調節與脂質代謝軸(來源:Miyarisan 學術資料整理)

這些結果支持「腸道菌可能透過遠端機制影響子宮發炎反應」的生物學合理性。然而,目前此結論是基於動物模型研究,未來還須更多臨床試驗以驗證其人體療效。

孕期便秘緩解:早期臨床案例的初步觀察

孕期便秘好發率可達 40% 以上,主要原因是黃體素使腸道蠕動減慢,加上子宮體積增大的機械性壓迫。這在孕中後期尤為明顯,且一般飲食調整的效果有限。

CBM588 對孕婦便秘的影響,早期來自新潟大學(Niigata University)的臨床案例報告觀察到,口服 CBM588 的孕婦便秘改善有效率達 57–64%,多數受試者在服用後 2–3 天內即出現自然排便,且排便性狀恢復正常。觀察期間未見誘發早期流產或子宮收縮的不良事件,顯示孕期使用的初步安全性訊號。

丁酸、產丁酸菌與早產:是值得研究的方向

早產是多因素造成的結果,可能涉及感染、發炎、子宮頸長度、胎盤因素、免疫反應、生活與既往病史等。近年有研究開始注意腸道菌相與早產風險之間的關聯,尤其是產丁酸菌與短鏈脂肪酸。

名古屋大學 Uchida 等人(2025)於《Journal of Translational Medicine》發表臨床研究指出,丁酸梭菌(Clostridium butyricum)及其代謝產物丁酸,是維持妊娠、對抗腸道失衡所誘發之復發性自發性早產(sPTB)的關鍵因子。生理機制上,梭菌屬能有效誘導調節性 T 細胞(Tregs)生成,這對於抑制子宮發炎、維持懷孕免疫耐受性至關重要;然而,具早產病史的孕婦,體內梭菌屬比例往往顯著偏低。臨床試驗證實,前瞻性給予含有丁酸梭菌的益生菌,能使足月分娩孕婦腸道內的梭菌屬比例大幅提升約 5 倍,並將復發性自發性早產發生率顯著降低至 14.9%(對比日本歷史發生率 22.3%)(Uchida et al., 2025)。

結語:CBM588 作為醫療級 NGP 的定位

綜合上述文獻研究,宮入菌 CBM588 憑藉其耐酸、耐抗生素的芽孢特性,以及精準調控「腸—子宮軸」與「Butyrate—Treg 免疫軸」的代謝分子機轉,展現了超越傳統保健益生菌的臨床醫學價值。其在降低孕期 GBS 定殖、改善子宮內膜發炎環境及預防早產風險上的多中心數據,確立了其作為醫療級次世代益生菌(NGP)的臨床與學術基礎。

本文為健康衛教資訊,不能取代醫師診斷、治療或個人化保健建議。若有孕期、感染、早產風險或其他婦產科問題,請諮詢合格醫療專業人員。

參考資料

  1. American College of Obstetricians and Gynecologists. (2020). Prevention of group B streptococcal early-onset disease in newborns: ACOG Committee Opinion, Number 797. Obstetrics & Gynecology, 135(2), e51–e72. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003668
  2. Ariyoshi, T., Hagihara, M., Tomono, S., Eguchi, S., Minemura, A., Miura, D., Oka, K., Takahashi, M., Yamagishi, Y., & Mikamo, H. (2021). Clostridium butyricum MIYAIRI 588 modifies bacterial composition under antibiotic-induced dysbiosis for the activation of interactions via lipid metabolism between the gut microbiome and the host. Biomedicines, 9(8), 1065. https://doi.org/10.3390/biomedicines9081065
  3. Chen, C., Song, X., Wei, W., Zhong, H., Dai, J., Lan, Z., Li, F., Yu, X., Feng, Q., Wang, Z., Xie, H., Chen, X., Zeng, C., Wen, B., Zeng, L., Du, H., Tang, H., Xu, C., Xia, Y., … Jia, H. (2017). The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nature Communications, 8, 875. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0
  4. Hagihara, M., Ariyoshi, T., Eguchi, S., Oka, K., Takahashi, M., Kato, H., Shibata, Y., Umemura, T., Mori, T., Miyazaki, N., Hirai, J., Asai, N., Mori, N., & Mikamo, H. (2024). Oral Clostridium butyricum on mice endometritis through uterine microbiome and metabolic alternations. Frontiers in Microbiology, 15, 1351899. https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1351899
  5. Isa, K., Oka, K., Beauchamp, N., Sato, M., Wada, K., Ohtani, K., Nakanishi, S., McCartney, E., Tanaka, M., Shimizu, T., Kamiya, S., Kruger, C., & Takahashi, M. (2016). Safety assessment of the Clostridium butyricum MIYAIRI 588 probiotic strain including evaluation of antimicrobial sensitivity and presence of Clostridium toxin genes in vitro and teratogenicity in vivo. Human & Experimental Toxicology, 35(8), 818–832. https://doi.org/10.1177/0960327115607372
  6. Lai, T.-J., Wang, Y.-H., Chong, E., Lin, Y.-M., Huang, C.-C., Feng, K.-J., & Teng, S.-W. (2021). The impact of prenatal use of oral Clostridium butyricum on maternal group B Streptococcus colonization: A retrospective study. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 60(3), 442–448. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2021.03.009
  7. Uchida, A., Imai, K., Miki, R., Hamaguchi, T., Nishiwaki, H., Ito, M., Ueyama, J., Hattori, S., Tano, S., Fuma, K., Matsuo, S., Ushida, T., Ohno, K., Kajiyama, H., & Kotani, T. (2025). Butyrate-producing bacteria in pregnancy maintenance: Mitigating dysbiosis-induced preterm birth. Journal of Translational Medicine, 23, 533. https://doi.org/10.1186/s12967-025-06534-y

我要留言