困難梭菌 – 腸健百科

從「無毒梭菌」到「抗生素失效」腸道細菌戰爭的新對策

Engineer — Wed, 19 Nov 2025 11:38:39 +0000

一、當「無毒」不再代表安全：隱形腸道感染的新威脅

在臨床上，反覆腹瀉與潰瘍性結腸炎患者的病因，常被歸咎於困難梭菌（Clostridioides difficile）感染。然而，近年長庚醫療團隊發現，一種名為「無毒梭菌（Clostridium innocuum）」的細菌，正悄悄成為腸炎與菌群失衡的新兇手_[1][2]。

這種細菌雖不分泌典型的外毒素（如 TcdA/TcdB），卻能透過脂質筏依賴型（lipid raft-dependent）細胞毒性破壞腸上皮細胞，觸發 NOD2 與 NF-κB 發炎訊號，導致細胞凋亡與屏障受損_[3][4]。在臨床上，它的感染表現與 C. difficile 高度相似，但傳統檢測難以區分，容易造成誤診與治療延誤。

圖片引用自由時報報導，長庚醫療團隊揭示新興病原 Clostridium innocuum 的威脅與微菌治療新方向

2025 年 10 月，長庚醫院微菌治療中心公布一例典型病例：

一名 22 歲女性潰瘍性結腸炎患者長期腹瀉且反覆血便，C. difficile 檢測陰性。經質譜與全基因鑑定，最終確認為 C. innocuum 感染；經針對性治療與菌群調整後完全康復_[5]。

此發現不僅揭示新興病原的臨床重要性，也凸顯傳統抗生素策略的侷限：當抗藥性蔓延，我們該如何重新思考「治療 vs. 共生」？

二、C. innocuum：抗萬古黴素的「隱形殺手」

研究指出，C. innocuum 對萬古黴素具固有抗性，這使得標準的困難梭菌治療方案（以萬古黴素為主）無效_[7][8][9]。

其耐藥性源於三種關鍵酵素——D-丙氨酸-D-丙氨酸連接酶、丙氨酸消旋酶與 D-丙氨酰-D-丙氨酸羧基肽酶，共同生成終止於 D-Ala-D-Ser 的低親和力肽聚糖前體，使萬古黴素無法結合細胞壁_[10]。

台灣長庚醫院的回顧性研究（納入 90 例 IBD 住院患者）發現，C. innocuum 感染者的潰瘍性結腸炎臨床緩解率顯著低於對照組（50% vs. 87.5%，P = 0.044），且 30 天死亡率高達 14.5%_[11][12]。

這些數據揭示：無毒梭菌不僅能致病，更可能成為新一代多重抗藥性菌株的代表。

三、抗生素時代的極限：當「殺菌」不再是唯一解

抗生素的廣泛使用曾挽救無數生命，但也同時破壞了腸道的生態平衡。抗生素並不區分「敵我」，在清除病原的同時，也抑制了維持腸道穩定的共生益菌。這導致兩個後果：

菌群失衡（Dysbiosis）——失去競爭的病原如梭菌屬得以大量繁殖；
耐藥性基因擴散——細菌之間透過水平基因轉移（HGT）快速共享耐藥特徵_[9][10]。

這正是為什麼即便醫師遵循標準療程，仍可能出現「感染未癒、炎症惡化」的臨床現象。因此，長庚醫療團隊提出了新的治療思維：從「殺菌」轉向「重建生態」。這不僅是治療策略的革新，更是一種微菌醫學的觀念轉變。

四、CBM588：來自益生菌的「微生態修復方案」

在眾多可用的微菌治療選項中，來自日本的益生菌菌株—Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588）成為焦點。該菌株於 1933 年首次分離、1963 年獲臨床應用許可，並已在日本、韓國與中國安全使用超過五十年_[13][14]。

CBM588 的關鍵機制：

CBM588 的關鍵能力在於產生大量丁酸（Butyrate），這是腸上皮細胞的主要能量來源，並能啟動多層次的防護機制：

(1) 酸化環境抑菌作用：丁酸與乳酸降低腸腔 pH 值，抑制厭氧病原的生長_[15][16]。
(2) 修復腸道屏障：上調緊密連結蛋白（occludin、claudin-1、ZO-1）與黏蛋白表達_[17][18]。
(3) 免疫調節：促進 IL-17A、IL-10 與 TGF-β 分泌，平衡促炎與抗炎反應_[19]。
(4) 抗炎脂質代謝調控：提升 15d-prostaglandin J2 與 protectin D1，抑制 NF-κB 活化_[20]。

這些作用機制使 CBM588 能夠同時修復屏障、重建菌群與調節免疫反應。長庚研究團隊推測，在 C. innocuum 感染中，CBM588 可藉由抑制 NF-κB 發炎通路與酸化環境，間接減弱細胞毒性效應_[3][17]。

五、臨床新策略：從「抗菌」走向「微菌重建」

長庚醫療團隊依據多年研究與臨床實證，提出「三階段微菌治療策略」：

準確鑑別診斷：利用質譜與全基因定序區分 C. innocuum 與 C. difficile 感染，避免誤用萬古黴素。
對症抗生素治療：採用有效藥物如甲硝唑或克林黴素，降低耐藥性風險_[8][9]。
微菌重建與維穩：於抗生素治療後補充 CBM588，恢復菌群多樣性、增強屏障防禦。若為難治或反覆感染者，則考慮糞菌移植（FMT）作為輔助療法_[21]。

這一策略強調「治療 + 恢復」的完整循環，標誌著微菌治療從輔助角色走向臨床核心。

六、從感染防治到免疫醫學：微菌療法的未來版圖

除了感染領域，CBM588 的應用已延伸至癌症免疫治療與代謝疾病研究。2024 年發表於 Gut Microbes 的研究顯示，CBM588 補充可顯著提升 PD-1 抑制劑治療反應率，原因在於其能增強丁酸菌與 Ruminococcaceae 科菌株豐度，優化腸道免疫環境_[22][23]。

這項成果進一步印證了腸道菌與全身免疫系統的互動關係，也使「微菌治療」成為醫學界的跨領域焦點。對長庚醫療團隊而言，微菌治療中心的成立不僅是臨床創舉，更象徵醫療從「單一病原思維」邁向「系統性共生思維」的新紀元。

七、結語：從抗藥性危機到微菌共生

無毒梭菌（Clostridium innocuum）是一種對萬古黴素具抗性、治療困難的伺機性厭氧菌，它的出現提醒我們：細菌可透過多層次機制造成疾病。當抗生素時代步入瓶頸，醫學的未來或許不在於「殺死所有細菌」，而在於如何讓好菌重新奪回主導權。

長庚醫療團隊所推動的「微菌治療」正是這場變革的核心—它代表著醫學正從單一對抗，走向平衡、重建與共生的新思維。

Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588）可與抗生素併用，透過抑菌、免疫調控與腸黏膜修復三重作用，協助預防與治療感染。在抗藥性浪潮之下，這場「細菌之戰」的勝負關鍵，或許不在抗生素，而在於我們是否願意重新理解體內那片微小而龐大的生態系。

這篇文章從「無毒梭菌」到「抗生素失效」腸道細菌戰爭的新對策最早出現於腸健百科。

為自己和寶寶著想─不可不知的妊娠糖尿病

腸健小編 — Tue, 30 Apr 2019 10:32:24 +0000

妳有聽過「妊娠糖尿病」(gestational diabetes, GDM) 嗎？它是高危險妊娠中最具代表性的疾病之ㄧ，在懷孕期間，胎盤會分泌一種讓血糖升高的荷爾蒙，大多數的孕婦身體都能夠適時調節反應，產生許多胰島素來維持正常的血糖濃度，但是有少數媽咪胰島素製造量不夠，身體一直處於高血糖狀態，到了懷孕後半期變得更加明顯──「妊娠糖尿病」由此產生。而在近年的台灣，有越來越多孕婦確診罹患此種疾病。

什麼是妊娠糖尿病？ 孕婦只要吃甜食和水果就會導致妊娠糖尿病的發生嗎？這種想法是錯誤的──「妊娠糖尿病」可以分為兩種狀況，一種是懷孕前就已經患有糖尿病；另外一種則是在懷孕期間才出現高血糖現象，主要原因是因為胰島素分泌不足導致。
胰島素是由胰臟製造，主要功能是維持正常的血糖。懷孕28週以後，胎盤愈來愈大，血糖也隨之變高，需要更多胰島素，才能控制血糖在正常範圍內。多數孕婦都能分泌足夠的胰島素，僅有5-10%的孕婦胰島素不足，因而發生妊娠糖尿病。

妊娠糖尿病有什麼影響呢？

我們都知道寶寶是透過臍帶與母體相連，藉此獲得養分和氧氣。當母體處於高血糖狀態，寶寶的血糖也會跟著升高。高血糖寶寶體重會比較重，器官也長得比較大，必須耗費更多的能量來維持各個器官的正常運作，容易造成「先天畸型」、「胎死腹中」、「新生兒死亡」、「巨嬰症」、「新生兒呼吸窘迫症候群」、「新生兒低血糖症」、「新生兒黃疸症」或「低血鈣症」等棘手病症。

因此，定期產檢是有必要的，若能及早發現妊娠糖尿病，並且和醫師好好配合，將血糖控制好，在沒有其他內科或產科併發症的情況下，通常是可以很安全的生下寶寶。但如果被診斷出有妊娠糖尿病，或者想要預防該怎麼辦呢？

建議透過「日常飲食調節」、「規律適量的運動」以及「適度補充益生菌」的調整來控制GDM。特別要留意的時間點為：於第一孕期(1~3個月)或是第二孕期前半段(4、5個月)留意飲食、運動及益生菌補充，是可以避免妊娠糖尿病的發生;即使之後確診，透過以上三項也能夠控制良好。

1.日常飲食調節：

調整飲食，利用低G.I. (升醣指數)食物來安排一整天的餐點，避免血糖達到高峰值。由於早晨胰島素抗性最高，因此更需要限制早餐的碳水化合物，減少脂肪攝取，攝入富含纖維的全穀類、蔬菜和水果，適當補充維生素，這樣既能保證為胎兒的生長發育提供必要的營養，又可控制孕婦的血糖和體重增長在合理範圍，並且降低妊娠期糖尿病的風險。

2.規律適量的運動：

妊娠期糖尿病婦女適量運動可增加胰島素的敏感性，使其調控血糖的能力變佳，讓血糖水平更容易趨於正常。運動量需要根據每名孕婦孕前的活動情況，以及是否有其他健康問題而定，一般包括步行、慢跑等有氧運動。如果運動期間或常出現低血糖症狀，或不正常氣促、頭暈眼花、肌無力等則要停止運動療法。同時需要注意的是，雙胎妊娠、胎兒發育遲緩、妊娠期高血壓疾病及1型糖尿病孕婦則不適宜採用運動療法。( 這部分要跟自己的婦產科醫生進行個案洽詢喔! )

3.適度補充益生菌：

根據MDPI分析研究指出：孕婦補充益生菌，能顯著降低空腹血糖(FBG)、胰島素阻抗和胰島素濃度，特別是針對沒有妊娠糖尿病診斷的孕婦也有很大的幫助。又，定期補充益生菌，可以經由胰島素非依賴的機制來降低血糖濃度(糖尿病大鼠實驗模組)，不僅有助於維護陰道酸鹼值與菌叢生態平衡，保持私密處健康，減少致炎因子的產生，同時促進腸道蠕動，減緩腹部脹痛、便秘和痔瘡的發生。孕婦補充益生菌也能透過臍帶傳遞給寶寶，強化寶寶免疫系統，降低出生後過敏症狀的發生率。根據研究指出補充宮入菌也能能有效降低寶寶腸道中的壞菌──困難腸梭菌（Clostridium difficile）等，從小就開始幫寶寶建立良好的腸道菌叢。(詳細內容請參考：守護寶寶腸道力，從小做起！)

每一位孕婦都希望自己的寶寶能夠健健康康的來到這個世界，預防勝於治療，定期產檢絕對不能少，平時培養良好的飲食與作息，定期補充營養品，不僅讓自己身體強健，寶寶也會很健康喔！

延伸閱讀：

這篇文章為自己和寶寶著想─不可不知的妊娠糖尿病最早出現於腸健百科。

守護寶寶腸道力，從小做起！

腸健小編 — Mon, 18 Feb 2019 09:52:28 +0000

您知道嗎？人體約有60兆個細胞，腸道內有超出1000種之微生物，計有數百兆的微生物與之共生。打從我們出生的那一刻起，這些微生物便透過口鼻「大舉入侵」身體各個部位，最終有99%定居在腸道裡，不僅一生與我們共存共榮，甚至還掌握了人體70%的免疫力。因此有句話是這樣的──「健康從腸胃開始」，媽咪想養出一個健康的寶寶，就要從寶寶的腸道健康著手喔！

從懷孕期媽咪就要開始保養
懷孕後媽咪體內荷爾蒙就會產生變化，子宮和陰道的酸鹼值與菌叢生態也會跟著改變。私密處若被細菌感染會導致頻尿或排尿困難，更甚者會導致流產、早期破水或寶寶體重過輕的情形。荷爾蒙改變也會使腸道蠕動變慢，增加水分被吸收的量，因而導致便秘等狀況產生。  因此許多媽咪除了葉酸、魚肝油之外，還會定期補充益生菌，保持私密處的健康。不僅有助於維護陰道酸鹼值與菌叢生態平衡，同時也能促進腸道蠕動，減緩腹部脹痛、便秘和痔瘡的發生。  益生菌除了可以恢復媽咪腸道細胞的活力與正常機能，讓母體更健壯外，腸胃吸收力提升了，也能將所攝取的營養更順利的傳遞給寶寶，強化寶寶的免疫系統，以減低寶寶出生後過敏症狀的發生率。也就是說，母體越強健，腸道菌叢越多樣化豐富化，腸道越健康，寶寶就會越健康，建議媽咪們千萬不要錯過孕期這段補充益生菌的黃金時期喔！

「自然產V.S. 剖腹產」差很多
如何生產除了攸關疼痛程度與產後恢復速度外，也和寶寶的「出生第一菌」息息相關，會影響腸道菌系統的建立。  當寶寶還在子宮裡的時候，腸道幾乎處於無菌狀態。當自然產寶寶經過媽咪的產道出生，全身會塗滿產道中的益生菌（乳酸桿菌屬Lactobacillus、普雷沃氏菌屬Prevotella 、比菲德氏菌Bifidobacteria），通過口鼻進入體內，最終在寶寶的腸道裡發展出自己的一片天。

而剖腹產寶寶少了媽咪產道益菌的加持，所接觸的人生第一批菌來自媽咪皮膚和手術房環境（包含醫師護士及器械），因此比菲德氏菌(雙岐桿菌)需要更長時間方能定殖，而腸道中的困難腸梭菌（Clostridium difficile）容易過度繁殖且大腸桿菌等壞菌會較多，長大後肥胖機率較高，容易發生腸腦變化等之大腦疾病。這樣的菌相會影響腸道健康和免疫系統的發展，需要一個月以上，比菲德氏菌數才會提高，但仍無法恢復到與自然產寶寶「類似」的正常嬰兒菌相。  難道剖腹產寶寶的健康只能從此輸人一等了嗎？別灰心！醫學上認為寶寶的免疫系統到三歲才發展完全，此時透過母乳或奶粉的哺育、搭配益生菌攝取，一切都還來得及！

哺乳同時搭配益生菌建構寶寶抵抗力
母乳是寶寶最好的食物，除了天然益生元，還有許多益菌分子！哺餵母乳，可以幫助寶寶建立以雙叉桿菌為主的腸道菌群，從而提高免疫力；反觀哺餵奶粉的寶寶，因為缺乏母乳中特定乳酸菌而產生不利潛在致病菌生長的抗菌素，其腸道菌的種類會更加複雜，且發現困難腸梭菌的機率遠比母乳寶寶高出許多。根據實證研究指出：屬於酪酸益菌的宮入菌（並非所有的酪酸菌都屬於益菌，宮入菌屬於對人體有益的益生菌）能抑制 C. difficile 困難梭菌。也能幫助腸道中之乳酸菌如A菌、B菌及C菌(L. casei)來幫助嬰兒腸道菌的有益發展。因此建議奶粉寶寶將近4個月大時開始使用含有宮入菌的益生菌來抑制困難梭菌的繁殖。

但也並非只要是母乳寶寶，就不用費心建構寶寶的腸道健康。隨著現代社會的環境生態與生活方式改變，使得許多媽咪泌乳不足，同時母乳品質也在不斷下降。此時建議媽咪可以透過服用益生菌的方式來增加自身的好菌，再透過母乳傳遞給寶寶。等寶寶4個月大了，也可以直接沾一點點的量到寶寶嘴裡，記得要把手洗乾淨呀！此外母乳寶寶服用益生菌還有一個好處：可以緩解腹脹不適、減少腸絞痛造成的哭鬧。（奶粉寶寶較不適用，因奶粉成分、結構都與母奶不同，造成寶寶腸道不適的問題較為複雜。）

「地基沒蓋好，房子不堅牢。」人體70%免疫力來自我們的腸道，如果腸道發育不夠健全，將會影響未來一輩子的發育和身體健康！想要生出健康寶寶的媽咪，一定要記得把握在孕期間補充益生菌，不僅幫助自己擁有好體力，也會把好菌帶給寶寶，提升寶寶免疫力，頭好壯壯不生病！

這篇文章守護寶寶腸道力，從小做起！最早出現於腸健百科。

常常拉肚子，不僅腹痛，一壓還會想吐，是感染到什麼了嗎？

腸健小編 — Tue, 06 Nov 2018 06:46:52 +0000

又拉肚子了！不僅腹痛，一壓還會有噁心想吐的感覺，腸胃究竟怎麼了？是吃壞肚子嗎？近年來由於抗生素大量的使用;或因為胃、十二指腸潰瘍，從而長時間的服用氫離子幫浦抑制劑，導致「困難縮狀芽孢桿菌感染」的病例日益增多。美國FDA及台灣衛生福利部於2012年2月及3月發佈：氫離子幫浦抑制劑(PPI) 會增加病人發生「困難縮狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)」有關之腹痛、腹瀉之腸道症狀的風險。

什麼是「困難梭狀芽孢桿菌」？
此為偏性厭氧格蘭氏陽性桿菌，體外環境能形成孢子，抵抗熱、化學藥劑、酒精及抗生素，是困難梭狀桿菌在醫療環境常存重要原因。形成芽孢後對一般消毒劑無法除菌，可能產生社區或院內感染，國外報導2%~3%健康人體和20%~40%之住院患者體內常駐此菌。一但該菌過度成長，其感染臨床症狀先是腹瀉、腹痛，而後伴隨這各種腸道症狀，如噁心、沒有食慾，甚至發燒等，嚴重者引起「類白血病」、偽膜性腸炎、毒性巨腸症及敗血症，甚至死亡，不可不慎。

什麼是「困難梭狀芽孢桿菌」感染？
困難梭菌感染是種經由腸胃道中過度繁殖之致病菌，正常人腸道內因有益生菌抑制其生長，比例僅約5％以下，很少造成不適。但年長者或住院病患，多半患有多種疾病，在使用抗生素治療及氫離子幫浦抑制劑(PPI)，會減少腸道內其他正常菌叢，導致困難梭菌大量繁殖。困難梭菌的常見症狀為腹瀉，易被忽略而自行服用止瀉藥，但大部份止瀉藥會讓困難梭菌的毒素無法順利排出，反而會造成腸道嚴重發炎及併發症。

聽起來好可怕！那該怎麼避免感染？
首先我們先想想，當我們處於腸道健康正常狀態時、腸道菌叢是何種狀態?當發生困難梭狀桿菌感染而導致腸炎腹瀉時，我們又該採取什麼方式使腸道菌叢恢復正常呢?臨床經驗上，在使用抗生素治療及經常服用氫離子幫浦抑制劑(PPI)的同時給予益生菌是良好的選擇，這些益生菌包括乳酸菌、酪酸菌、酵母菌等。但由於各菌株依其菌種對胃酸、膽汁酸之抵抗性不同，和抗菌藥的感受與效果亦各有不同。

報導指出屬於酪酸益菌的宮入菌（並非所有的酪酸菌都屬於益菌，宮入菌屬於對人體有益的益生菌），可抑制 C. difficile 困難梭菌，其運作機制為繁殖益菌和營養素，或者與細菌爭奪定植部位。宮入菌除了可抑制困難梭菌之繁殖外，也可抑制其產生毒素量。特別是給予宮入菌再加上益生元(Prebiotic)更可提升效果。宮入菌根據日本原廠之報導，具耐胃酸、膽汁酸也耐熱之特性，是一知名的益生菌，除了可以使腸道環境穩定安定外，也可以抑制腸道病原菌之繁殖及毒素之產生，因此，臨床上多會以萬古黴素併用宮入菌治療困難梭菌之感染。

預防重於治療，免疫機能不佳者、高齡者、懷孕28周～40周之孕婦、炎症性腸疾患病人、或者常常服用抗生素及PPI的患者、長時間臥床及住院病患等，平時應多注意衛生，養成良好衛生習慣多吃蔬果、全麥、豆類、堅果類等益生元，以增進「短鏈脂肪酸」之生成及吸收，並適時適當的補充益生菌不失為預防之良方。腸道不適症狀出現時，建議盡快去看醫生，切勿自行購買服用成藥，平時定時補充益菌，確保您的健康。

這篇文章常常拉肚子，不僅腹痛，一壓還會想吐，是感染到什麼了嗎？最早出現於腸健百科。