「我吃益生菌有用嗎？」這是臨床上病人最常詢問的問題之一，而真正的答案，取決於「你吃的是哪一種益生菌」。

隨著腸道菌相（gut microbiota）研究快速發展，益生菌早已不再只是調整體質或促進消化的保健補充品。近年來，科學界與法規機構逐步建立出一條清楚的發展路徑：從傳統益生菌（Probiotic）、次世代益生菌（Next-Generation Probiotics, NGP），到正式被視為藥品的活菌生醫治療產品（Live Biotherapeutic Products, LBP）。

這不只是名稱的改變，而是象徵活菌正式進入精準醫療與藥物治療體系的關鍵轉折。

一、什麼是傳統益生菌？

傳統益生菌通常被定義為「攝取後可對宿主健康產生益處的活性微生物」，多屬於保健食品範疇，主要訴求為改善腸胃不適或調整體質。

然而，這類產品普遍具有以下特性：

• 不以治療特定疾病為目的
• 無需進行新藥臨床試驗（IND）
• 菌株、菌數與品質在批次間差異大
• 不需證明明確臨床療效

更關鍵的是，多數傳統益生菌屬於不耐酸、不耐抗生素的營養型細菌，在化療或抗生素治療的嚴苛環境中難以存活，更遑論在腸道中定植並發揮治療效果。

二、什麼是次世代益生菌（NGP）？

次世代益生菌的概念，源自於高通量定序與微生物組學的進步。研究焦點不再只是「補充好菌」，而是尋找：

• 與特定疾病高度相關的菌株
• 具有明確生物學功能的腸道微生物
• 能調節免疫、代謝或腸道屏障的關鍵菌種

這類次世代益生菌候選群，常具有以下核心特徵：

• 傳統益生菌以外的新菌種
• 屬於嚴格厭氧菌
• 培養困難
• 功能高度專一
• 多停留在動物模型或早期臨床研究階段

常見研究菌株包含：
Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium prausnitzii、Clostridium butyricum。

因此，次世代益生菌（NGPs）代表生物學與醫學研究的前沿發展，屬於以疾病機轉為導向的研究對象，然而其本身尚不等同於藥品，亦未全面完成藥品法規所要求的臨床與製造規範。

三、什麼是活菌生醫治療產品（LBP）？

相較之下，次世代益生菌藥品則是截然不同的存在。它們的正式名稱為「活菌生醫治療產品」（Live Biotherapeutic Product，簡稱LBP），代表著從保健走向治療的典範轉移。美國FDA在2012年發佈 LBP相關指南，正式創建 LBP 類別及其用於臨床試驗之生產製造規範，明確將LBP定義為「含有活微生物，目的在於預防、治療或治癒人類疾病的生物製劑」，必須依循藥品法規進行開發。這意味著從菌株基因鑑定、毒素基因檢測、精確的菌數標示、GMP製程控管、穩定性試驗到完整臨床試驗，每一個環節都必須符合藥品級標準。[1,2]

目前 FDA 僅核准 Rebyota 與 Vowst，用於反覆發作的困難梭狀芽孢桿菌感染，顯示 LBP 屬於高度門檻的藥品級產品。

次世代益生菌代表新一代具高度功能專一性的腸道菌群資源，而活菌生醫治療產品則是經法規核准、正式當作藥品管理的活菌製劑。不是所有 NGP 都會成為 LBP，但幾乎所有 LBP 都來自 NGP。

四、從 NGP 到 LBP 的關鍵橋樑：CBM588

在眾多次世代益生菌研究中，Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588） 是極具代表性的例子。

CBM588 在日本已作為處方藥使用數十年，累積大量安全性資料，並於近年在國際文獻中被指出，其臨床應用邏輯與研究設計已符合 LBP 的核心精神。

其重要特徵包括：

• 明確的菌株身分與來源
• 穩定製程與品質一致性
• 累積多項臨床與機轉研究
• 實際用於特定疾病治療

CBM588 成功串連了基礎菌相研究與臨床藥物治療，是目前少數具醫療使用經驗的次世代益生菌代表。

五、腸道與健康的未來趨勢

腸道菌治療的演進，可清楚劃分為三個世代：

1. 傳統益生菌：健康促進
2. 次世代益生菌（NGP）：疾病機轉導向
3. 活菌生醫產品（LBP）：藥品級精準治療

這樣的演進代表，活菌不再只是「保健選項」，而是逐步成為可被設計、驗證與精準應用的治療工具，並在專業醫療團隊的評估與監督下，於適當時機納入治療計畫。

在精準醫療時代，真正的關鍵不再是「要不要吃益生菌」，而是：
是否在正確的疾病、正確的族群，使用正確的菌株。

大腸瘜肉復發能降低嗎？

大腸瘜肉在切除後，仍有相當比例會再次復發。臨床研究指出，特別是腺瘤性瘜肉，即使完成內視鏡切除，追蹤期間仍可能再次出現，因此「如何降低術後復發率」成為重要醫學議題。

高雄醫學大學附設中和紀念醫院的最新研究顯示，次世代益生菌 CBM588 可能提供新的輔助方向。該研究採用隨機交叉試驗（Randomized Crossover Trial），發現長期於日本臨床使用的益生菌菌株Clostridium butyricum MIYAIRI 588（CBM588），在追蹤期間可能有助於降低大腸腺瘤性瘜肉的復發風險。

這項結果代表，除了定期追蹤與手術治療外，「透過腸道菌相調整進行長期介入」，可能成為未來預防大腸瘜肉復發的重要補充策略。

一、為什麼「降低腺瘤復發」是癌症預防關鍵？

腺瘤仍屬癌前病變，是介入預防的黃金窗口。多數腺瘤侷限於黏膜層，通常可透過內視鏡完整切除；但切除後並不代表風險歸零——後續「是否再長回來」才是長期風險管理的重點。

• 切除不是終點：瘜肉切除更像是癌症預防的起點，追蹤期間的生活與風險管理同樣關鍵。
• 可介入的窗口：若能降低腺瘤復發，就有機會降低後續癌化進程的機率。
• 生活型因子可調整：例如膳食纖維攝取等因素，已被認為與腺瘤風險相關。

二、研究亮點：CBM588 隨機交叉試驗怎麼做？

本研究由高雄醫學大學附設中和紀念醫院團隊進行，並以隨機交叉試驗形式發表於 Oncology Research（Wang et al., 2025）。研究納入 398 名曾切除腺瘤，且在追蹤中再次出現瘜肉者；受試者在不同年度分別接受CBM588 與 安慰劑（交叉對照），並且每年接受大腸鏡追蹤。

三、研究結果：瘜肉數、復發率與 NNT 一次看懂

研究顯示，在符合研究規定（高服從度）者中，CBM588 介入與較佳結果相關：不僅平均瘜肉數降低，腺瘤性瘜肉復發率也明顯下降，且一年使用的治療效益可量化（NNT）。

四、為何有效：CBM588 可能的三重機轉

研究整理指出，CBM588 不是單純「補菌」，而可能透過 微生態調控 + 代謝改善 + 免疫抗炎 的路徑，影響腺瘤復發風險。以下用臨床可理解的方式拆解：

（1）產生丁酸：強化腸壁、抑制異常增生

CBM588 可提升腸道內丁酸（Butyrate）濃度。丁酸是腸道上皮細胞的重要能量來源，也常被認為與腸道屏障穩定、抗發炎與降低癌前病變的背景因子相關。

（2）調節免疫：降低慢性發炎底盤

研究指出，CBM588 可能增加調節型 T 細胞（Treg）比例、降低慢性腸道發炎。由於長期慢性發炎是瘜肉生成與惡化的重要背景，免疫調節有機會成為「降低復發」的關鍵環節。

（3）重建菌相：降低致癌菌與代謝物風險

透過促進有益菌、抑制有害菌及其代謝物，CBM588 可能幫助腸道生態回到更穩定狀態。文中亦提到與致癌風險相關的代謝物例子，如次級膽酸、N-亞硝胺等，可能是菌相失衡下的風險訊號。

五、臨床怎麼用：把益生菌納入「腺瘤前病變管理」

從預防醫學角度，益生菌不等同藥物，也不能取代大腸鏡追蹤；但對於高風險族群，若能在「腺瘤形成的早期階段」介入，可能有助於降低異常增生與癌前病變累積。

1. 先把追蹤做對：依醫囑完成定期大腸鏡追蹤與病理評估，這是風險管理的核心。
2. 生活因子同步調整：飲食結構（含纖維攝取）、體重管理、作息與運動，都是降低復發風險的基礎盤。
3. 在高風險人群考慮輔助介入：若曾有腺瘤、家族史、肥胖或飲食不均等情境，可與醫師討論是否採用「可長期維持」的益生菌介入作為輔助策略。